Freqüentemente descrita como um seriado sobre nada, Seinfeld é composta por quatro personagens principais que discutem e analisam os fatos mais corriqueiros do dia a dia com boas doses de ironia, humor e egoísmo. Relacionamentos amorosos, problemas no trabalho e os mais fúteis assuntos são observados sob as perspectivas de Jerry Seinfeld, um comediante em tempo integral, Elaine Banes, a maliciosa ex-namorada de Jerry, Cosmo Kramer, o excêntrico vizinho do humorista e George Constanza, o amigo azarado e neurótico de Jerry. Seinfeld também é repleta de personagens marcantes, como Helen e Morty, os engraçados pais de Jerry, Frank e Estelle, os histéricos pais de George, o atrapalhado Tio Leo e o carteiro Newman, inimigo número um de Jerry.
Jerry está animado, porque uma mulher que ele conheceu em uma viagem vai visitá-lo em Nova Iorque. Contudo, ele não sabe se as intenções dela são românticas ou platônicas.
Quando Jerry vai a uma festa de aniversário com Elaine, ele conhece uma mulher que gostaria de chamar para sair, mas não tem oportunidade. Então, Jerry e Seinfeld tentam encontrá-la no prédio em que trabalha.
Quando o apartamento de Jerry é roubado, ele decide se mudar. George mostra um bom apartamento para ele, e os dois amigos querem comprá-lo.
Jerry pondera sobre possibilidades de ação quando percebe que não tem mais nada em comum com um amigo de infância. George enfrenta problemas em seu relacionamento. Kramer tem a idéia de abrir sua própria cadeia de pizzarias, onde você pode fazer sua própria pizza.
Jerry e George fazem investimentos baseados em uma dica de alguém dentro do mercado de ações, mas depois perdem o contato com essa fonte. Um nervoso Jerry deixa o mercado da bolsa arruinar seu fim de semana com Vanessa.