Os dedicados médicos do fictício County General Hospital de Chicago lutam com todas as suas forças para salvar a vida de seus pacientes. Cada episódio narra um dia corriqueiro de seu trabalho, em que vida e morte se enfrentam a cada segundo. Estes profissionais da medicina enfrentam diariamente uma batalha contra o tempo em que não há espaço para dúvidas e muito menos para erros. ER estreou em 1994 e é popular até hoje apesar de nenhum de seus atores iniciais continuarem no elenco. Com duração prevista de quinze anos, série já se tornou um dos mais longos - e lucrativos - dramas em exibição na televisão norte-americana.
A UTI do <i>General Hospital</i> de Chicago, um hospital escola, fica de sobreaviso quando várias vítimas são deixadas ali para serem tratadas depois que um edifício desabou. A doutora Susan Lewis deve consolar uma jovem que tem câncer, o charmoso pediatra Douglas Ross enfrenta uma mãe que supostamente abusou do seu bebê. O doutro Peter Benton deve realizar uma operação importante.
Os médicos estão ocupados com uma invasão de vítimas intoxicadas por comida. A talentosa médica residente, a Dra. Susan Lewis salva a vida de uma criança que engoliu um brinco. Os doutores Mark Greene e Douglas Ross tentam ajudar as vítimas de um acidente de trânsito causado por causa da bebida.
A misteriosa Madame X caminha pelos corredores do hospital. Ela só consegue se expressar através da música, e inicialmente ninguém sabe quem é ela. A Dra. Susan Lewis toma uma decisão arriscada que salva a vida de um paciente com problemas cardíacos, e se envolve mais num romance com o Dr. Cvetic. A enfermeira Carol Hathaway volta para o trabalho depois de se recuperar de uma tentativa de homicídio.
O doutor Mark Greene tenta encontrar um doador de coração para Sam Gasner, um bom pai de família que acaba morrendo. Isso faz com que Greene pense em sua família e tenha que decidir entre ir embora de Chicago para seguir sua mulher, ou aceitar seu novo trabalho. Dr. Douglas Ross trata uma mulher grávida que esteve em um acidente de carro.
O estudante de medicina John Carter contata por engano os pais errados de uma vítima de um acidente de carro para informar sobre a perda. Benton está competindo com Langworthy para ser chefe residente da cirurgia. Uma mãe esquizofrênica é admitida no hospital depois de levar seu filho para revisar os ouvidos, pois não escutava as mesmas vozes que ela.
O doutor Mark Greene leva a filha Rachel para a UTI, trabalhando em dia de folga. Ele e Ross tratam uma menina de cinco anos com problemas no coração, e que acidentalmente engoliu cocaína. A Dra. Susan Lewis se preocupa com os problemas mentais de sua irmã.
O residente de segundo ano, Dr. Peter Benton, é candidato para a bolsa Starzl. No dia da sua entrevista para a bolsa, ele salva uma pessoa que foi esfaqueada, e descobre que sua rival para a bolsa é a Dra. Langworthy. O Dra. Ross e a enfermeira Hthaway salvam um garoto de doze anos, vítima de um acidente de barco, e se beijam em comemoração.
O Dr. Mark Greene falta ao trabalho, e é Douglas Ross que o substitui como residente chefe. Ross trata um garoto com as vias respiratórias bloqueadas. John Carter ajuda Benton com o diagnóstico de um lutador de ginásio que está passando fome para continuar em sua categoria de peso. Carter se apaixona pela Lewis.
No Dia de Ação de Graças, a Dra. Susan Lewis fica preocupada ao ver sérios sinais de depressão em seu amado, o Dr. Cvetic, que por sua vez, tem uma crise nervosa. John Carter fica incomodado ao tratar um travesti que tentou se suicidar, e aceita o convite para jantar com a família de Benton. Hathaway considera seus sentimentos pelo Dr. Taglieri e pelo Dr. Douglas Ross, que está tendo um caso com uma vendedora de produtos médicos, a Linda Farrel.
Uma grande tormenta de neve chega a Chicago, e o hospital recebe vítimas de um acidente de 32 carros. O Dr. Benton deve unir uma perna cirurgicamente, enquanto Susan Lewis faz uma complicada cirurgia cardíaca. Dr. Ross diagnostica incorretamente um homem, que vem a morrer, e enfrenta uma nova médica de <i>ER</i>, Ângela Hicks. Linda Farrell volta de férias e assume a direção da recepção de <i>ER</i>.
É Natal, e Greene precisa deixar o hospital para comprar presentes para sua mulher e filha. O Dr. Benton tenta salvar Teddy, vítima de um golpe na cabeça, mas ele é diagnosticado com morte cerebral. Madame X está de volta, agora cantando músicas de Natal, enquanto John Carter tenta salvar um Papai Noel doente. O Dr. Cvetic continua desaparecido. Ross vai à festa de compromisso formal da enfermeira Carol Hathaway com o Dr. Taglieri.
A Dra. Susan Lewis é acusada de negligência profissional pelo Dr. Kayson. O Dr. Greene e a enfermeira Carol tentam salvar um jovem de uma gangue, vítima de vários tiros. Dr. Ross ajuda uma garota de 14 anos a dar de mamar para seu bebê, e acaba meditando sobre Linda Farrell. A irmã de Benton chega e insiste em colocar a mãe dos dois em um asilo.
A Dra. Susan Lewis é convocada para uma reunião com o Dr. Morgenstern por causa da acusação que recebeu. O Dr. Greene discute com um paciente que leva preservativos cheios de cocaína no intestino. John Carter precisa ajudar De, a nova interna de Benton.
O Dr. Greene investiga a causa das feridas sofridas por uma paciente, e descobre que ela sofreu abusos físicos de sua filha adolescente. O Dr. Benton contrata uma fisioterapeuta para cuidar de sua mãe. O Dr. Ross fica deprimido e se sentindo impotente diante da quantidade de doenças incuráveis. John Carter fica irritado quando Deb é parabenizada.
O Dr. Morgenstern oferece ao Dr. Greene um lugar como médico na equipe do hospital, quando terminar sua residência, o que não agrada a esposa do Dr. Greene. Uma paciente com câncer terminal pede ao Dr. Greene que a ajude a morrer. Benton atende um garoto de 12 anos que pertence a uma gangue. O doutor Douglas Ross atende um menino que foi mordido por seu bicho de estimação – uma cobra, que está perdida no pronto-socorro.
A Dr. Lewis se sente incomodada quando seu antigo inimigo a convida para jantar. O doutor Douglas Ross e a enfermeira Carol Hathaway ajudam uma menina abandonada russa que não fala inglês e tem Aids. Chegam duas prostitutas com um cliente que teve um infarto na banheira. Dr. Greene atende um empacotador de carne que tem um gancho de carne encravado no braço. Carter atende três animadoras de torcida que comeram chocolates cheios de LSD.
Dr. Hicks desaprova Benton quando ele tenta trocar de turno para ir à festa de aniversário de sua mãe. Uma adolescente, paciente freqüente do <i>ER</i>, é trazida para o hospital por conta de uma overdose de drogas. Carol quer adotar Tatiana, mas Tag não está muito favorável a idéia. Jenn aceita uma oferta de trabalho em Milwaukee, apesar da oferta de Morgenstern.
O Dr. Benton cobre 48 horas de plantão como agradecimento àqueles que o ajudaram, mas o cirurgião Hicks o obriga a dormir. A forte jornada é complicada por um acidente que deixou dois pacientes com traumatismos múltiplos, quando um tiroteio ocorreu entre um adolescente e um policial. A mãe de Benton cai pelas escadas por uma negligência de seu filho. A esposa de Dr. Greene quer o divórcio.
Chega ao pronto-socorro Jodi, uma mulher com 32 semanas de gravidez. Greene erra o diagnóstico e dá alta a ela, mas os transtornos de Jodi aumentam. O bebê se salva, mas Jodi falece. Greene se sente responsável e cai num estado depressivo. O Dr. Benton cuida de sua mãe, que terá que sofrer uma cirurgia na bacia.
O pronto-socorro se enche de pacientes muito particulares, aos comandos de Susan Lewis. O doutor Douglas Ross tem um encontro com Diane Leeds. Carter, Lewis e Deb Chen salvam um jovem de 18 anos atropelado. O Dr. Taglieri senta-se para planejar seu casamento com Carol Hathaway, enfermeira.
O novo presidente da junta diretiva do pronto-socorro, Dr. Swift, continua perseguindo o Dr. Mark Greene, que admite responsabilidade pelo caso da grávida falecida. O Dr. Benton se vê obrigado a internar sua mãe em um asilo. Chen decide abandonar a medicina. A relação de Ross e Diane Leeds vai muito bem.
O Dr. Ross faz planos com sua nova namorada, Diane Leeds, e o filho dela. A doutora Susan Lewis tenta ajudar sua irmã, que está grávida e não tem onde morar. John Carter impressiona o Dr. Swift, presidente da junta diretiva do pronto-socorro.
A enfermeira Carol Hathaway e o Dr. Taglieri continuam brigando por bobagens, apesar do casamento marcado. John Carter fica mais confiante da sua competência. A equipe do pronto-socorro descobre que Carter vem de uma família rica. A Dra. Lewis salva um jovem suicida.
A Dra. Lewis atende o parto de sua irmã. Enquanto as discussões entre Taglieri e Hathaway pioram, a relação de Diane Leeds e Douglas Ross fica mais séria. Mas quando Diane pede para Ross morar com ele, Ross se apavora e volta com sua antiga namorada, Linda Farrell. A mãe de Benton morre.
O Dr. Benton atende um jovem homossexual com Aids em fase terminal. Dr. Greene é demandado por negligência, mas vai contar tanto com o apoio e defesa do hospital, como do Dr. Swift em particular. Swift oferece um cargo como médico do pronto-socorro para Greene. Toda a equipe do pronto-socorro se reúne na igreja para o casamento entre Hathaway e Taglieri, mas a noiva é abandonada.