Baseada nos trabalhos do médium norte-americano James Van Praagh, Ghost Whisperer mostra o dia-a-dia de Melinda Gordon, que possui o dom de conversar com espíritos ainda apegados ao plano terrestre devido a negócios inacabados que os impedem de seguir em paz. Com sua sensibilidade, Melinda vai ajudá-los a resolver o que ainda os prende à Terra, transmitindo mensagens às pessoas com quem esses seres espirituais ainda têm pendências.
Participação de Wentworth Miller. Melinda Gordon acabou de se casar; durante o jantar ela vê algo sendo desenhado na janela e sabe que é um espírito. Mas pela primeira vez, o espírito entra na casa dela e isso a preocupa. Apesar do medo, ela tenta ajudá-lo, e se reunir com sua família para transmitir a mensagem que ele precisa que ela diga.
Um garoto que foi morto em uma batida de trem quer a ajuda de Melinda para dizer à mãe dele que sua morte não foi culpa dela.
A irmã gêmea de uma adolescente pede a ajuda de Melinda para se desculpar com sua irmã, que é uma paciente psiquiátrica.
Um homem morto em um acidente de bicicleta procura a ajuda de Melinda para salvar a vida de sua esposa e descobrir quem recebeu seu coração.
Melinda encontra os espíritos de três garotos que morreram no incêndio em um orfanato. Eles precisam sair de lá antes que a demolição do prédio os prenda para sempre sob os destroços do acidente.
Melinda ajuda um nervoso espírito adolescente e descobre o segredo que irá mexer com a vida de todos que ele deixou.
Em um hospital, Melinda encontra uma mulher que quer descobrir o motivo de sua morte durante uma cirurgia.
Um espírito do mal está perseguindo Jim, e isso faz com que ele comece a duvidar de sua sanidade. Melinda precisa ajudar esse espírito, mesmo sabendo que ele é perigoso, só para ajudar Jim.
O espírito da mãe de um adolescente quer se comunicar com o garoto, e Melinda precisa encontrar um modo de repassar a mensagem.
O espírito de uma noiva que morreu na noite do casamento está de volta à Terra para se vingar da nova noiva de seu “marido”.
Participação especial de Sonia Braga. A mãe falecida de um boxeador procura Melinda para ajudar seu filho a se aproximar do pai. O filho está muito bravo porque seu pai não lhe permitiu passar mais tempo com a mãe doente.
Participação especial de Katey Sagal, a Cate de <I>8 Simple Rules</I>. Depois que um comediante se suicida, ele fica entre os dois mundos. Melinda então tenta ajudá-lo a encontrar uma solução.
O espírito de um homem idoso suspeita que a nova vizinha de Melinda seja sua neta.
O espírito de um homem enforcado segue Melinda e pede para ela entrar em contato com a sua filha. Uma mulher processa o marido de Melinda, que é paramédico, alegando que ele a prejudicou enquanto tentava salvar sua vida.
Participação especial de Lori Loughlin. Melinda precisa lidar com o espírito de um garotinho revoltado, que fica aterrorizando a mãe e a babá.
Quando um circo chega à cidade, Melinda conhece o espírito de um mágico que acusa seu irmão invejoso de tê-lo matado apesar de sua morte ter sido considerada um acidente.
Participação especial de Noah Gray-Cabey, ator de My Wife & Kids. Melinda precisa ajudar o espírito de um afro-americano que foi atacado e morto por um colega de trabalho branco nos anos 70. O espírito está procurando o advogado que tem provas suficientes para incriminar o assassino, mas as escondeu. Melinda tenta ajudar o espírito a fazer justice e ajudar seu filho a mudar sua visão racista antes que elas sejam repassadas para as próximas gerações.
Um ferimento na cabeça causado por um acidente coloca as habilidades de Melinda em risco, e ela precisa lidar com esta perda quando tenta ajudar uma jovem cujo namorado morreu.
Melinda passa por uma experiência de premonição, depois que os espíritos de um piloto e uma aeromoça entram em contato com ela para avisar que um avião vai cair.
Depois que um jatinho cai, Melinda recebe a decisiva tarefa de ajudar todos os passageiros a fazer a passagem. Enquanto Melinda enfrenta o desafio, ela descobre que alguém está trabalhando contra ela. Melinda também precisa convencer os investigadores do acidente, que estão tentando descobrir como Melinda sabia que o acidente iria acontecer.
