Brothers & Sisters mostra uma trama familiar que se complica quando o patriarca da família morre e os segredos começam a vir à tona. William e Nora Walker são pais dedicados que representam, para seus filhos, o modelo de união perfeita. Seus cinco filhos buscam o equilíbrio em suas vidas e encontram nos pais o porto seguro. Tommy é o filho leal e provável herdeiro dos negócios da família. Sarah é a executiva que luta para balancear a carreira profissional com a maternidade. Kevin, o advogado gay, está aprendendo sobre o amor enquanto Justin, o mais novo da família, é atormentado por vícios e traumas de guerra. E Kitty, a queridinha do papai, tem dificuldades no relacionamento com sua mãe. Esses personagens são interpretados por um elenco de peso que inclui nomes como Sally Field, Calista Flockhart e Rob Lowe.
Kitty vai a Los Angeles fazer uma entrevista para seu programa de TV e visita sua família, que é cheia de segredos. Participação especial de Tom Skerritt.
Os Walkers têm de lidar com o choque da morte de William na leitura do testamento, que causa discussão na família. Nora, Kitty e Kevin saem a procura de Justin, que desaparece após ser demitido.
Os segredos dos Walkers vêm à tona. Nora diz não ser tão inocente quanto os filhos pensam. Justin decide contar à Kitty sobre o affair que seu pai tinha.
Sarah e Joe descobrem que algo pode estar errado com sua filha, Paige. Kitty se vê dividida entre dois homens, enquanto Justin começa em um novo emprego. Kevin vê Scotty com outra pessoa. Nora suspeita que Saul sinta algo por Holly.
Tentando superar a morte do marido, Nora marca um encontro com um homem. Kitty decide sair com Jonathan e Warren ao mesmo tempo. Kevin e Scotty se entendem melhor. Participação especial de Treat Williams.
A família Walker se sente humilhada quando seus segredos são revelados. Participação especial de Meredith Baxter Birney.
Kitty e Warren vão para o campo em busca de um fim-de-semana tranqüilo, mas não conseguem ficar em paz. Enquanto isso, Tommy e Julia tentam engravidar e a família Walker precisa vender a fazenda por questões financeiras.
A chegada de uma carta do exército abala os esforços de Justin para abandonar as drogas. Enquanto isso, Nora se prepara para um encontro e Kevin supera seus medos para tentar reconquistar Scotty.
Durante uma viagem, Sarah, Tommy e Kevin descobrem informações surpreendentes sobre seu pai. Além disso, Justin retorna de estadia num hospital.
Sarah, Tommy e Saul cometem um grande erro ao tentar salvar os negócios da família. Kevin tenta fazer Justin mudar de idéia sobre o alistamento no exército e Kitty procura decidir o que fazer a respeito de sua oferta de emprego.
A família Walker visita Justin na reabilitação. Holly ocupa uma posição nos negócios da família e Nora começa a trabalhar no mesmo escritório.
Kevin conhece uma pessoa interessante, mas não tem certeza da orientação sexual do rapaz. Nora e Kitty contratam um profissional responsável por arranjar namoros.
A família Walker promove uma festa de 60 anos para Nora. Surpresas se alastram quando metade da família fica gripada, a mãe de Nora aparece e o vídeo de homenagem não fica muito bom.
Kitty é surpreendida pelo Senador McCallister, enquanto Kevin tem um encontro às cegas. Tommy e Sarah discutem. Nora tem um jantar com um amigo para celebrar o Dia dos Namorados.
Sarah e Joe fazem terapia de casal para tentar amenizar tensões do casamento. Já Kitty tem dúvidas a respeito de seu relacionamento com o senador McCallister. Participação especial de Joel Grey.
A filha de William e Holly aparece de surpresa. Sarah e Kevin tomam decisões erradas, levando a conseqüências desagradáveis. Um encontro duplo com Kitty mostra a Robert um novo lado dos Walkers.
Nora convida a filha ilegítima de William para um jantar na casa dos Walkers, contrariando a vontade de alguns dos filhos da matriarca O relacionamento de Kevin com uma estrela de cinema alcança um novo patamar. Nora encontra seu professor de faculdade. Participação especial de Peter Coyote.
Emily, a amiga encrenqueira de Nora, a aconselha a buscar um romance com seu professor. Justin vigia a filha bastarda de seu pai, Rebecca.
Os Walkers têm uma noite de jogos em família e convidam Rebecca. Kitty encontra o irmão gay do Senador McCallister e tenta aproximá-lo de Kevin. Participação especial de Jenna Elfman.
Rebecca conta a Justin que beijou Joe, o qual tenta tomar coragem para contar a Sarah. Nora é convidada para sair pelo seu professor e Kitty tenta acalmar o senador depois de um acidente.
Toda a família vai a uma plantação de uvas. Holly se aproxima de Mark quando Nora não está por perto.
Kevin trabalha como advogado de defesa do senador McCallister quando um companheiro de guerra do político faz acusações contra o mesmo. Tommy e Julia enfrentam uma difícil decisão.
Nora organiza uma festa de noivado para Kitty e McCallister. Justin está para ser enviado ao Iraque e procura passar um tempo com a família para despedir-se. Enquanto isso, Kitty toma coragem para contar à mãe que irá se mudar. Participação especial de Garry Marshall.