Protagonizado por David Duchovny, o Fox Mulder de Arquivo X , Californication conta a história de um escritor com apenas um livro de sucesso e em crise de inspiração. Hank Moody é ambivalente, talentoso, instável, e trafega em uma sinuosa jornada de álcool, vícios e mulheres. Ao mesmo tempo, deseja retomar a antiga relação amorosa com sua ex-companheira, com a qual tem uma filha pré-adolescente.
Nosso primeiro contato com Hank Moody é em uma igreja, pedindo a Jesus que o ajude a colocar sua vida nos trilhos novamente. Ele então se distrai com uma freira, que acaba sendo na realidade um sonho erótico representativo de seu estilo de vida.
Becca convida Hank para a casa de sua mãe e de Bill para uma festa com alguns amigos em comum. Depois que ele chega, entretanto, percebe que Karen armou um encontro pra ele com uma cientologista amiga dela.
A noite de autógrafos do livro de Hank é interrompida quando Todd Carr (diretor do filme em que é baseado seu livro) chega intempestivamente, gritando e fazendo acusações a respeito de “difamação de caráter” – Hank afirma publicamente que ele é culpado pelo fracasso da adaptação do seu romance para o cinema.
Na tentativa de estabelecer uma relação mais séria, Meredith convence Hank a participar de um evento ambiental com a finalidade de arrecadar fundos. Antes do evento, Hank passa pela casa de Karen para deixar um presente para Becca e fica sabendo que Karen, casualmente, também está indo ao mesmo evento. Hank surpreende Charlie e sua assistente Dani em uma situação comprometedora. Hank convence o seu agente a conversar com a esposa para tentar revigorar seu relacionamento, antes de continuar sua aventura com Dani. Hank se vê obrigado a defender a honra de Karen quando Bill não o faz.
Bill pede para Hank assistir, na qualidade de escritor convidado, à aula de Redação Criativa de Mia. Mais tarde, Hank é entrevistado na rádio e lhe perguntam quais são suas inspirações para escrever. Enquanto isso, Becca descobre que gosta de Dave, seu professor de guitarra, mas é Mia que acaba saindo com ele.
Hank passa a noite com uma surfista sexy que, em retribuição, decide roubá-lo. Mia precisa muito de Hank para ser aprovada na aula de Redação Criativa, por isso Hank se oferece para ajudá-la a aperfeiçoar seu estilo de redação. Enquanto isso, Charlie tenta reavivar a paixão por sua esposa, mas ela não é tão fanática quanto Dani.
Hank está muito preocupado ao ver a reação negativa de Becca aos finais felizes, situação que se intensifica quando ele descobre que esta resistência é, em grande parte, por sua culpa. Enquanto isso, Marcy chega com a idéia de um final que inclui Charlie e Dani, mas a ação termina repentinamente.
Depois da morte de Al, o pai de Hank, o escritor fica devastado. Por isso, tenta aliviar sua dor nos braços de Trixie, uma prostituta. Entretanto, Karen fará todo o possível para Hank superar essa dor.
Depois do funeral do pai de Hank, o escritor volta para Los Angeles com um novo manuscrito, que ele quer que Karen leia. Depois de receber um pagamento de bônus, ele compra para si um carro novo e um violão para Becca.
Charlie precisa ir para cama com alguém desesperadamente, e pede a ajuda de um relutante Hank. Enquanto isso, Karen e Marcy ficam bêbadas juntas.
Charlie e Dani representam Mia depois de ela escrever um livro que parece ter saído da pena de Hank. Becca decide se mudar da casa de Bill e Karen para morar com seu pai Hank.
Final de Temporada: Hank não consegue lidar direito com a primeira menstruação de Becca e com a cerimônia de casamento de Karen.
