Ugly Betty, produzida por Salma Hayek, é uma adaptação da novela colombiana Yo Soy Betty la Fea e arrematou fãs de todas as idades contando a história da doce e atrapalhada Betty Soares. Betty é uma jovem como tantas outras mocinhas das telas da TV: inteligente, generosa e romântica. Porém, ela se difere em um quesito: é terrivelmente feia. E é por conta de sua falta de beleza que conquista a vaga como assistente do executivo Daniel, responsável pela revista mais conceituada de moda de Nova Iorque, a Mode.
Betty sempre sonhou em trabalhar no mundo editorial, mas parece não haver espaço para uma pessoa que não é magra e nem tão bonita nesse negócio. As pessoas já têm idéia formada de que mulheres bonitas são magras e perfeitas. Será que ela conseguirá encontrar um lugar nesse mundo maravilhoso, ainda que cruel?
Betty perde o livro que contém a nova edição completa da revista e fotos sem retoque de uma atriz muito popular. Ela tem que achar o livro antes que as fotos caiam nas mãos da imprensa. Enquanto isso, Wilhelmina planeja usar essa situação de completo caos para humilhar Daniel e Bradford Mead ocultamente pede as fotos de Fey Sommer já com os efeitos finais.
Betty utilize seus contatos no Queens para seduzir o fotógrafo Vincent Bianchi a fotografar para a revista. Quando Bianchi insiste que Betty o encontre em um luxuoso restaurante, ela fica toda produzida, mas as coisas acabam não saindo como ela tinha planejado. Enquanto isso, Bradford tenta colocar suas mãos no carro de Fey Sommer e Wilhelmina se prepara para um grande encontro.
Wilhelmina tem que lidar com a forte personalidade de sua filha enquanto Betty e Hilda tentam juntar $20.000 para salvar o pai de ser deportado.
Betty tira uma folga dos seus problemas familiares quando fica responsável por pesquisar um luxuoso e novo hotel. Enquanto isso, Daniel fica apavorado quando Sofia Reyes e sua equipe ficam abrigados na sala de conferencia da Mode, e Wilhelmina se veste de country para dar em cima de um texano mega rico com o intuito de fazê-lo anunciar suas lojas na Mode.
Contra sua vontade, Daniel tem que ir ao encontro de sua família para comemorar o Thanksgiving no Country Club. Enquanto isso, Amanda e Marc fazem sua própria celebração na Mode e acontece um jantar na casa de Betty no qual Santos, o pai de Justin está presente. Wilhelmina também dá um jantar de Thanksgiving, mas o seu banquete não parece nada com os das revistas.
Betty é deixada sozinha durante uma importante sessão de fotos na qual o fotógrafo, Bruno, surge com conceitos questionáveis. Enquanto isso, Daniel quer que as pessoas acreditem que ele é um homem de família, Mr. Green interroga um coveiro sobre o cadáver de um cliente e Ignácio tem problemas com a Imigração dos Estados Unidos
Enquanto todo mundo na Mode está celebrando o Naral, Betty está se questionando sobre o seu relacionamento com Walter e sobre os sentimentos que ela tem por Henry. Enquanto isso, Daniel tem certeza do seu amor por Sofia, e Amanda querendo tomar a posição de Betty, planeja a mais perfeita festa de final de ano da Mode que encherá o escritório com neve de isopor
É hora de limpar o Closet da Mode para haver espaço para a nova coleção e por isso, todo mundo trata Christina bem na esperança de poderem escolher a peça com que querem ficar. Enquanto isso, Betty faz o relatório de despesas de Daniel, mas o relatório é recusado, uma vez que ele já gastou tudo o que podia. Com isso, o cartão de crédito da empresa de Daniel é cancelado justo quando ele tem que levar para jantar um estilista importantíssimo, chamado Oshi.
Enquanto Daniel continua sofrendo por causa do término do seu noivado com Sofia, Betty está fazendo o melhor que pode para traze-lo de volta ao trabalho e esquecer Sofia para sempre. Enquanto isso, Wilhelmina decide quem continuará trabalhando na Mode, já que sua ambição de se tornar a editora chefe tornou-se realidade.
O chocante relato de Alexis causa grande comoção tanto na Mode quanto na casa dos Meade. Betty tenta manter a paz e a ordem na Mode, entretanto, ela está prestes a enfrentar seu próprio caos quando Henry a chama para sair e Walter diz que tem uma grande surpresa guardada para ela. Enquanto isso, Whilhelmina conspira seu próximo passo para conquistar a Mode, e Justin é mandado para casa por brigar na escola.
Participação especial de Lucy Liu.Daniel retoma contato com Grace Chin, uma garota com quem ele marcou um encontro uma vez enquanto estava na faculdade, mas que deu um “bolo”. Grace é hoje uma renomada advogada de Nova Iorque. Enquanto isso, Betty se torna amiga de Charlie, uma garota de outra cidade que ela conhece na cafeteria da Mode só que mais tarde descobre que é namorada de Henry
Participação especial de Lucy Liu.Daniel não conta pala Alexis que foi ele quem contratou Grace para defender seu pai, algo que Wilhelmina usa para fazer os irmãos brigarem. Enquanto isso, quando é convidada por Henry para a festa de aniversário de Charlie, uma Betty desesperada chama o Dr. Farkas, seu ortodontista, para ser seu par. Finalmente, Amanda cai nas Graças de um designer incomum que afirma que ela é sua musa.
A família Meade está envolvida em sérios problemas quando um jornalista que possui o diário de Fey Sommer começa a persegui-los. Enquanto isso, Betty tem dificuldades em fazer com que Daniel foque no trabalho agora que ele voltou ao seu velho jeito mulherengo de ser. Por fim, Whilhelmina e Alexis tentam desesperadamente conseguir o diário de Fey, mas cada uma tem seu motivo próprio para querê-lo tanto.
Após ver seu relacionamento de trabalho com Daniel, sua forte amizade com Christina e sua chance de namorar Henry indo por água abaixo, Betty é deixada sem escolha a não ser virar as costas para os três. Enquanto isso, o amor está no ar: Na MODE, Alexis chama atenção de um cara que a chama para sair e Amanda paquera um designer que ela acredita que é gay. Na casa dos Suarez, Santos faz a Hilda uma pequena surpresa.
Betty encontra-se em um dilema quando tenta salvar sua família de problemas financeiros e planejar a festa das assistentes da Mode em um restaurante medieval, onde o passado de Amanda volta a assombrá-la. No lado do romance envolvendo a família Meade, Betty tenta aconselhar Daniel sobre seu vício de sexo, e Alexis pondera sobre aceitar a oferta de Rodrigo. Wilhelmina põe em prática seus planos de conquistar a revista.
A família Suarez viaja ao México com o objetivo de obter um visto americano para Ignácio e acabam descobrindo mais sobre as verdadeiras raízes da família, especialmente a verdadeira identidade de Ignácio.
Participação especial de Kristin Chenoweth (Pushing Daisies). Depois de viajar para o México, Betty decide lutar por Henry. Enquanto isso, Wilhelmina dá largos passos em direção ao seu ambicioso plano para conquistar o poder na Mode e Daniel cada vez mais vai perdendo espaço. A viagem da família Suarez tem um fim trágico, com antigos fantasmas criando novos problemas. Segredos explosivos serão revelados e tudo será amarrado por um amável musical da Broadway.