Meredith é uma jovem cirurgiã no Seattle Grace Hospital, onde há o mais rígido programa para residentes de Harvard. Ela e seus colegas Cristina Yang, Izzie Stevens, George O`Malley e Alex Karev são médicos em um mundo onde o aprendizado pode ser uma questão de vida ou morte, e ainda precisam lidar com os problemas de suas vidas pessoais – dentre eles, está o intenso envolvimento de Meredith com o médico Dr. Derek Shepherd e os diversos relacionamentos entre internos, médicos e enfermeiras. Entre disputas pelas mais difíceis cirurgias, grandes doses de estresse e conflitos amorosos, a equipe do Seattle Grace Hospital parece sempre ensinar algo sobre a vida, muito além da medicina.
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A equipe cirúrgica tenta ser otimista quando uma jovem mulher está à beira da morte depois de um ataque brutal. Enquanto isso Meredith coloca sua carreira em risco para salvar um recém-nascido na enfermaria do hospital, e os outros residentes descobrem que é necessário mais do que conhecimento para serem bons em suas profissões.
Uma corrida de bicicleta machuca diversos pedestres, assim como os competidores. Um dos pedestres sofre morte cerebral, e Christina e Izzie querem mandar os órgãos dele para doação, mas acabam se envolvendo demais com o processo. Preston encara seu desgosto pela doação de órgãos – como cirurgião, ele gosta de salvar vidas; para ele o transplante de órgãos não salva vidas. George negocia com Mac, um amigo do chefe, que não pára de paquerá-lo. Meredith está cansada dos sumiços de Alex. Ela também está procurando os limites de Izzie e George depois que vai morar com eles. O desejo deles de assistir as fitas da mãe de Meredith. Com o passar do dia, Meredith descobre a chave para ganhar a corrida.
Meredith percebe que precisa ter muito mais responsabilidade quando recebe a notícia de que sua mãe precisa transferir todos os seus bens para ela. Conforme Izzie prepara uma festa para o seu namorado Hank, Meredith faz sua primeira cirurgiã cardíaca. Durante a cirurgiã ela teme que pegue no sono e prejudique o coração do paciente. Na festa, Meredith e Derek são pegos juntos pela Dra. Bailey.
Izzie tenta ajudar George a encontrar coragem para convidar Meredith para sair. Todos os internos estão com medo quando uma mulher chega com um enorme tumor. Agora que Bailey sabe sobre o caso de Meredith e Derek, seus empregos ficam em risco, e ela aconselha Meredith a terminar o romance. Enquanto isso, o relacionamento secreto de Cristina e Burke também está ficando complicado.
Derek e Meredith tentam sem sucesso serem discretos quando eles passam a noite juntos na casa de Meredith, mas suas aparências cansadas causam fofocas por parte de todos, incluindo Bailey, que aconselha Meredith a terminar o relacionamento. Enquanto isso George suspeita que um anestesista esteja bebendo durante o trabalho, mas evita falar sobre isso. Alex ameaça um ex-competidor que agora cultua a automutilação, Izzie precisa cuidar de um paciente que não quer largar sua namorada - literalmente, e Cristina parece lutar com um caso de gripe.
Meredith fica extremamente insatisfeita com os detalhes secretos da vida de Derek. Enquanto isso, Alex ameaça Devo, uma paciente cuja religião prega que correr perigo aumenta suas chances de cura. Zoey, uma mulher de 40 anos que está grávida e foi diagnosticada com câncer, discorda do conselho médico que Cristina oferece; e os internos são mistificados por Cable, um paciente que está sendo ameaçado por ataques e que diz ser vidente.
